ＮＦの「ＰＰ１／ＧＬー２００３」併用療法（動物実験）

　　　　「ＮＦジャーナル」８月号（速報）ＮＦの「ＰＰ１／ＧＬー２００３」併用療法（動物実験）広川弓子、丸田　浩ほかＮＦに有効な治療薬として、ＨＤＡＣ阻害剤「ＦＫ２２８」を去る５月に紹介したが、その後より有効な治療薬２種の組合せが我々の手で発見されたので、下記にそれを要約したい。これら２種の薬剤は、２つの異なるチロシン・キナーゼを特異的に阻害する合成化合物である。その１つは、「ＰＰ１」と呼ばれ、ＳＲＣファミリー・キナーゼの阻害剤、もう１つは、ＥＴＫと呼ばれるキナーゼの阻害剤「ＧＬー２００３」である。両薬剤とも、ＰＡＫの活性化をそれぞれ５０％ずつ阻害することによって、（正常な細胞に影響を与えず）癌細胞の増殖を特異的に抑える。ＩＣ５０は、それぞれ約１０ｎＭである。

ＮＦ１蛋白を欠損した多剤耐性のヒト由来の乳癌細胞を、「ＮＦ１腫瘍のモデル」として、ヌード・マウスに移植して、この固形癌の速やかな増殖に対するいくつかの薬剤の治療効果を調べた。この癌はＦＫ２２８にも比較的強い耐性を示し、腹腔投与では、２週間後に、５０％の増殖抑制しか見られない。ところが、ＰＰ１とＧＬー２００３とを同時投与（併用）すると、２週間後に、約９０％の増殖抑制がみられた。面白いことには、ＰＰ１あるいはＧＬー２００３を、それぞれ単独に投与すると、殆んど増殖抑制効果がみられなかった。従って、明らかに、２つの薬剤の間に著しい「相乗効果」が発揮されていることがわかる。この不思議な相乗効果は、このＮＦ１腫瘍のモデルばかりではなく、ヒト由来の移植「膵臓癌」の増殖に対しても、同程度に確認された。目下、他の主要な癌、例えば、大腸癌や前立腺癌、グリオーマ（悪性脳腫瘍）などへの薬効も同様な動物実験で、確認中である。ＦＫ２２８によるＮＦ治験の開始は、欧米でも難航している。最大の障害は、この新薬の治験を「独占的」に管理して米国の製薬会社「Ｇｌｏｕｃｅｓｔｅｒ」がＮＦ専門医に新薬の供給を目下のところ、頑に拒否続けているからである。我々が開発した新しい併用療法（特許）は、どの製薬会社にも帰属していないので、両阻害剤（ＰＰ１とＧＬー２００３）を治験用に大量生産してくれる大手製薬会社あるいはＮＣＩのグループを見つけ次第、ＮＦ及び各種の癌を対象とする広範な治験の早期開始が世界的に可能である。問合せ先：Maruta19420@mac.com

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Modify　2005. Aug. 8